Farmaci anti-obesità: come evitare l’effetto rebound e proteggere la salute?

Il settore farmaceutico sta vivendo una trasformazione significativa con l’introduzione di nuovi farmaci per combattere l’obesità, in grado di generare una notevole diminuzione del peso corporeo e, di conseguenza, di limitare i pericoli legati a disturbi cardiovascolari e metabolici. Tuttavia, si pone un quesito fondamentale: come e per quanto tempo tali farmaci dovrebbero essere prescritti? Ricerche recenti mettono in luce come i benefici ottenuti possano dissolversi velocemente una volta interrotta la terapia, con un conseguente ritorno dei chili persi e un deterioramento dei valori cardiometabolici.

Uno studio apparso su JAMA Internal Medicine, basato su una nuova analisi dei dati del Surmount-4 Trial, ha investigato gli effetti dell’interruzione del tirzepatide, un farmaco di ultima generazione che unisce le azioni degli agonisti del GLP-1 a quelle del GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente). La ricerca ha coinvolto 670 pazienti non affetti da diabete, monitorati per 36 settimane con trattamento farmacologico, regime alimentare controllato e attività fisica, seguite da ulteriori 52 settimane in cui metà dei partecipanti ha ricevuto un placebo.
I risultati hanno rivelato che, malgrado il 46% dei pazienti nel gruppo placebo abbia mantenuto una perdita di peso di almeno il 10% rispetto al valore iniziale, la sospensione del farmaco è spesso collegata a un rinnovato incremento ponderale. L’analisi si è concentrata su 308 pazienti che avevano raggiunto una riduzione del peso corporeo di almeno il 10% durante la terapia con tirzepatide, dividendoli in sei gruppi in base alla quantità di peso riacquistata. Si è evidenziato che, per la maggior parte dei parametri considerati (pressione sanguigna, trigliceridi, colesterolo, insulina a digiuno), il recupero dei chili persi era direttamente proporzionale a un peggioramento del rischio cardiometabolico. Solamente nel gruppo che aveva recuperato meno del 25% del peso perso (54 persone) il peggioramento è risultato minimo.
Dodici mesi dopo l’interruzione della terapia, pare che oltre la metà dei pazienti sia destinata a riguadagnare una parte considerevole del peso perso, ritrovandosi così nuovamente esposta a rischi per la salute. Questo studio mette in risalto l’importanza di valutare attentamente le strategie per mantenere il dimagrimento a lungo termine, prendendo in considerazione anche l’uso cronico dei farmaci anti-obesità per evitare ricadute. Tuttavia, non tutti i pazienti necessitano o desiderano assumere farmaci per periodi prolungati, a causa dei costi e dei potenziali effetti collaterali. Pertanto, sono necessarie ulteriori ricerche per identificare le migliori strategie per ottimizzare e mantenere la perdita di peso e i benefici associati.

GLP-1 e Donne in Età Fertile: Un’Equazione Complessa

L’uso crescente dei farmaci anti-obesità GLP-1 sta generando nuove preoccupazioni riguardo alla loro sicurezza in fasi delicate della vita delle donne. Uno studio danese, pubblicato su JAMA, ha messo in luce un aumento delle prescrizioni di agonisti del GLP-1 nel periodo successivo al parto. L’analisi, basata sui registri sanitari nazionali, ha preso in esame oltre 382.000 gravidanze in Danimarca dal 2018 al 2024. A partire dalla fine del 2021, l’utilizzo di semaglutide nei sei mesi successivi al parto ha mostrato una crescita esponenziale, passando da una donna su 300 nel 2022 a una su 57 a metà del 2024.

Il profilo delle pazienti suggerisce che l’obiettivo principale sia la riduzione del peso corporeo, più che la gestione del diabete, in un periodo in cui la sicurezza del farmaco è scarsamente documentata e le informazioni sugli effetti sull’allattamento e sul neonato sono insufficienti. Gli esperti invitano alla prudenza, sottolineando la mancanza di informazioni sugli effetti di queste sostanze sulle donne nel post-partum e sui possibili effetti sul neonato durante l’allattamento. La scheda tecnica del semaglutide indica che non dovrebbe essere assunto in gravidanza e durante l’allattamento, poiché studi sugli animali suggeriscono che può passare nel latte materno.

Un’altra ricerca, sempre pubblicata su JAMA, ha indagato l’impatto dell’interruzione dei GLP-1 poco prima o all’inizio della gravidanza. Analizzando 149.790 gravidanze all’interno di un vasto sistema sanitario statunitense, i ricercatori hanno rilevato che le donne che avevano interrotto l’assunzione di semaglutide o altri GLP-1 nei tre anni precedenti il concepimento hanno manifestato un incremento ponderale gestazionale superiore, unitamente a un rischio più elevato di eccessivo aumento di peso, parto prematuro, diabete gestazionale e disturbi ipertensivi legati alla gravidanza.

Queste donne, per lo più affette da obesità severa, avevano interrotto la terapia finalizzata al controllo del peso in vista della maternità. Tuttavia, tale interruzione potrebbe alterare gli equilibri metabolici durante la gravidanza, amplificando le complicanze. Entrambi gli studi evidenziano la necessità di una valutazione più rigorosa dell’uso dei GLP-1 nelle donne in età fertile.

Semaglutide nel Post-Partum: Un Trend in Crescita

Uno studio coordinato dalla University of Southern Denmark di Odense e pubblicato su JAMA ha evidenziato un trend in crescita: l’uso di farmaci anti-obesità nel post-partum. *I ricercatori hanno analizzato oltre 382.000 gestazioni avvenute in Danimarca dal 2018 fino alla metà del 2024, individuando le donne alle quali era stata prescritta almeno una volta una terapia con farmaci GLP entro sei mesi dal parto. Dalla fine del 2021 si nota un’evidente impennata per il principio attivo semaglutide, con un aumento da poco più di una donna ogni 300 a metà 2022 a una su 57 a metà 2024.
I dati suggeriscono che l’intento principale fosse la riduzione del peso corporeo, considerando che la maggior parte delle utilizzatrici era in sovrappeso prima della gravidanza e solo il 23% presentava una diagnosi documentata di diabete. Il periodo immediatamente successivo al parto rappresenta una fase di cambiamenti fisiologici e ormonali in cui la sicurezza dell’impiego di semaglutide risulta scarsamente studiata. Gli studiosi sottolineano che i possibili rischi a breve e lungo termine per il neonato nutrito al seno materno non sono stati sufficientemente investigati e sollecitano ulteriori attività di farmacovigilanza.*

Esperti come Marco Marano, responsabile del Centro Antiveleni dell’Ospedale Bambino Gesù di Roma, e Armando Genazzani, presidente della Società Italiana di Farmacologia, invitano alla prudenza, sottolineando la mancanza di informazioni sugli effetti di queste sostanze sulle donne nel post-partum e sui possibili effetti sul neonato durante l’allattamento. Genazzani precisa che lo studio fornisce una fotografia della situazione in Danimarca, ma mancano informazioni dettagliate sulle donne coinvolte, come lo stato di allattamento.

Gli esperti sottolineano l’importanza di monitorare il fenomeno per evitare che l’uso dei farmaci diventi una scorciatoia estetica per la perdita di peso e che l’uso avvenga sempre sotto controllo medico. In attesa di ulteriori dati, la cautela rimane l’imperativo, bilanciando il potenziale dei farmaci GLP-1 con la sicurezza delle nuove madri e dei loro bambini.

Verso un Approccio Olistico alla Gestione del Peso

Gli studi analizzati mettono in luce la complessità della gestione del peso, in particolare in relazione all’uso dei farmaci anti-obesità. L’efficacia di questi farmaci nel promuovere la perdita di peso è innegabile, ma la loro sospensione può portare a un rapido recupero dei chili persi e a un peggioramento dei parametri cardiometabolici. Inoltre, l’uso di questi farmaci nelle donne in età fertile, in particolare nel post-partum, solleva importanti questioni di sicurezza che richiedono ulteriori studi e una valutazione più rigorosa.

È fondamentale adottare un approccio olistico alla gestione del peso, che tenga conto non solo dell’uso dei farmaci, ma anche di altri fattori come la dieta, l’esercizio fisico e il supporto psicologico. La chiave per il successo a lungo termine risiede nella capacità di sviluppare abitudini sane e sostenibili, che possano essere mantenute anche dopo la sospensione della terapia farmacologica.

È essenziale considerare che la perdita di peso non è solo una questione estetica, ma un importante fattore di salute. Un approccio integrato, che combini l’uso dei farmaci con un cambiamento dello stile di vita, può portare a risultati duraturi e migliorare significativamente la qualità della vita. Ecco una nozione base di innovazione farmaceutica correlata al tema: L’innovazione farmaceutica nel campo dell’obesità si concentra sullo sviluppo di farmaci che agiscono su meccanismi biologici chiave per la regolazione dell’appetito e del metabolismo, come gli agonisti del GLP-1.

Ed ecco una nozione avanzata: L’innovazione farmaceutica avanzata mira a personalizzare le terapie anti-obesità in base al profilo genetico e metabolico del paziente, ottimizzando l’efficacia e riducendo gli effetti collaterali.
Riflettiamo: Quali sono le implicazioni etiche dell’uso dei farmaci anti-obesità, soprattutto in contesti come il post-partum, dove la sicurezza del neonato potrebbe essere a rischio? Come possiamo garantire che l’accesso a questi farmaci sia equo e non diventi un privilegio per pochi?