Ipoglicemia refrattaria? La tirzepatide offre una nuova speranza

## L’esperienza innovativa dell’Ospedale Miulli

L’ospedale “F. Miulli” di Acquaviva delle Fonti, in provincia di Bari, ha segnato un punto di svolta nella gestione delle ipoglicemie refrattarie, condizioni caratterizzate da un abbassamento critico dei livelli di glucosio nel sangue che non rispondono ai trattamenti convenzionali. L’équipe di Endocrinologia ha infatti impiegato con successo, per la prima volta a livello internazionale, la *tirzepatide, un farmaco originariamente sviluppato per il trattamento del diabete e dell’obesità, per stabilizzare i livelli glicemici in una paziente con una storia clinica complessa.

La pubblicazione sulla stimata rivista accademica JCEM Case Reports della Oxford University Press illustra come questo caso possa aprire nuove vie di cura per individui che, in seguito a complesse operazioni chirurgiche allo stomaco o al duodeno, presentano profonde disregolazioni nel controllo glicemico. La paziente, una donna di 40 anni, conviveva dal 2020 con episodi ricorrenti e severi di ipoglicemia, una diretta conseguenza di un intervento di rimozione totale dello stomaco e del duodeno. Questa condizione la costringeva a dipendere dalla nutrizione parenterale, ovvero l’alimentazione per via endovenosa, per sopravvivere.

Nonostante molteplici approcci terapeutici, le crisi ipoglicemiche persistevano quotidianamente, compromettendo gravemente la sua qualità di vita. La svolta è avvenuta durante il ricovero presso l’Unità Operativa Complessa (UOC) di Endocrinologia, guidata dal professor Sebastio Perrini, docente presso la Scuola di Medicina della LUM di Casamassima. L’équipe medica ha formulato l’ipotesi che le crisi ipoglicemiche fossero innescate dalla carenza di due ormoni intestinali cruciali: il GIP (Gastric Inhibitory Polypeptide) e il GLP-1 (Glucagon-Like Peptide 1), noti come incretine. Questi ormoni svolgono un ruolo chiave nella regolazione del rilascio di insulina in risposta ai livelli di glucosio nel sangue. La mancanza di stomaco e duodeno aveva bloccato la sintesi di tali ormoni, provocando un’eccessiva liberazione di insulina e, di conseguenza, gravi episodi di ipoglicemia.

## L’intuizione terapeutica: la tirzepatide come soluzione innovativa

Partendo da questa intuizione, i medici del Miulli hanno deciso di somministrare alla paziente la tirzepatide, un farmaco innovativo che agisce simultaneamente sui recettori del GIP e del GLP-1. L’obiettivo era quello di compensare il deficit ormonale e ripristinare un controllo più fisiologico della glicemia. I risultati sono stati sorprendenti e immediati. Le manifestazioni ipoglicemiche sono cessate già dopo la prima dose, permettendo alla paziente di ritornare a una quotidianità più autonoma e soddisfacente.

La paziente stessa ha descritto questo cambiamento come un “miracolo dopo più di sei anni”. Ha espresso la sua gratitudine al professor Perrini e a tutta l’équipe medica per l’attenzione e la cura dedicate al suo caso, sottolineando come ora possa uscire di casa senza la costante paura di un episodio ipoglicemico e senza dover portare con sé le fiale di glucosio.

Il professor Perrini ha evidenziato come questo caso dimostri l’importanza di una profonda comprensione dei meccanismi fisiologici del corpo umano e della capacità di tradurli in nuove soluzioni terapeutiche. Ha inoltre suggerito che la tirzepatide potrebbe essere efficace anche per soggetti non diabetici o non obesi che presentano ipoglicemie legate a interventi chirurgici gastrici o a difficoltà di assorbimento intestinale.

## Implicazioni cliniche e prospettive future

L’esperienza del gruppo di Endocrinologia dell’Ospedale Miulli apre nuove prospettive sull’utilizzo della tirzepatide al di fuori delle sue indicazioni attuali. Questo risultato potrebbe spianare la strada a studi clinici mirati per valutare il ruolo di questa molecola nella gestione delle ipoglicemie complesse e dei disturbi metabolici associati a resezioni intestinali estese o alla nutrizione artificiale. La capacità di agire simultaneamente sui recettori del GIP e del GLP-1 rende la tirzepatide un farmaco promettente per il ripristino del controllo ormonale e la stabilizzazione dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti con condizioni cliniche complesse.

Questo approccio terapeutico innovativo rappresenta un importante passo avanti nella personalizzazione delle cure e nella ricerca di soluzioni efficaci per pazienti che non rispondono ai trattamenti convenzionali. L’utilizzo della tirzepatide in questo contesto specifico dimostra come la flessibilità clinica e la comprensione dei meccanismi fisiopatologici possano portare a risultati significativi nel miglioramento della qualità di vita dei pazienti.

## Oltre l’orizzonte terapeutico: riflessioni sull’innovazione farmaceutica

L’innovazione farmaceutica, come dimostra il caso della tirzepatide, non si limita alla scoperta di nuove molecole, ma si estende all’utilizzare in modo intelligente e creativo farmaci esistenti per affrontare nuove sfide cliniche*. Questo approccio, spesso definito “drug repurposing”, può accelerare il processo di sviluppo di nuove terapie e ridurre i costi associati alla ricerca e allo sviluppo di farmaci completamente nuovi.

Un esempio di nozione base di innovazione farmaceutica, in questo contesto, è la comprensione del meccanismo d’azione dei farmaci e la loro applicazione a patologie diverse da quelle per cui sono stati originariamente sviluppati. Nel caso della tirzepatide, la sua capacità di agire sui recettori del GIP e del GLP-1, ormoni chiave nella regolazione della glicemia, ha permesso di ipotizzarne l’utilizzo nel trattamento delle ipoglicemie refrattarie.

Una nozione più avanzata riguarda invece la farmacogenomica e la farmacocinetica, ovvero lo studio di come i geni e le caratteristiche individuali influenzano la risposta ai farmaci. Comprendere come la tirzepatide viene metabolizzata e come interagisce con i recettori del GIP e del GLP-1 in diversi pazienti potrebbe portare a una personalizzazione ancora maggiore delle terapie e a un miglioramento dei risultati clinici.

Questo caso clinico ci invita a riflettere sull’importanza di un approccio multidisciplinare e collaborativo nella ricerca di nuove soluzioni terapeutiche. La combinazione di competenze mediche, farmacologiche e biotecnologiche è fondamentale per superare le sfide poste dalle patologie complesse e per migliorare la salute e il benessere dei pazienti. La storia di questa paziente, curata con successo grazie a un’intuizione brillante e all’utilizzo innovativo di un farmaco esistente, è un esempio di come la scienza e la medicina possano fare la differenza nella vita delle persone.